Evaluación de la utilidad de la guía revisada de la organización mundial de la salud 2009 en estudios inmunológicos de dengue pediátrico

Abstract

En el presente estudio se propuso determinar la utilidad de la clasificación 2009 en estudios inmunológicos pediátricos que analizan citoquinas (particularmente, la Interleuquina [IL]-6 e IL-8) en los diferentes grupos de severidad clínica. Además, se buscó establecer si existen diferencias en el patrón de citoquinas proinflamatorias circulantes, en niños con formas leves a severas de la infección confirmada por DENV, cuando se aplica la clasificación de la OMS de 1997 y la clasificación revisada de 2009. Para esto, se realizó un estudio ambispectivo con 116 pacientes pediátricos incluidos en el registro clínico del Programa de Medicina de la Universidad Surcolombiana, el Hospital Universitario de Neiva y la E.S.E. Carmen Emilia Ospina de Neiva, con infección confirmada por DENV y a quienes, en la fase aguda y de convalecencia, se les tomó muestra de plasma. A todos los niños incluidos se les midieron los niveles plasmáticos de interleuquina (IL)-6 e IL-8 usando un ensayo de citometría de flujo multiplex basado en esferas. La identificación de los pacientes usando las dos clasificaciones fue realizada por expertos del departamento de Pediatría de la Universidad Surcolombiana y el Hospital Universitario de Neiva a partir de los registros médicos existentes. Para definir la utilidad de las clasificaciones de dengue en estudios que evalúan factores inmunes como citoquinas, se compararon los patrones de las mismas en cada uno de los grupos obtenidos con cada clasificación, y se analizaron con métodos estadísticos no paramétricos. La sensibilidad y especificidad de cada citoquina para diferenciar las formas severas de la infección en cada una de las dos clasificaciones se obtuvo mediante el análisis de curva ROC. Aquí se muestra que la IL-6 e IL-8 circulantes se encuentran elevadas durante la fase aguda de la enfermedad y disminuyeron en la convalecencia. Con la actual clasificación de 2009 se demostró un incremento significativo en los niveles de IL-6 e IL-8 en los pacientes Dengue con signos de alarma y Dengue grave cuando se comparan con el grupo Dengue sin signos de alarma, mientras que con la clasificación de 1997 no se obtuvo diferencias entre los grupos. Las dos clasificaciones mostraron capacidad comparable para identificar casos de enfermos con respecto a los sanos (convalecientes) para las dos citoquinas (AUC < 0.76, P < 0.0006). Sin embargo, la clasificación 2009 fue superior a la 1997 identificando entre los enfermos, los casos de dengue grave con respecto a cuadros menos severos usando la IL-8 (AUC: 0.76, P=0.002 Vs AUC: 0.54, P=0.523). Para la IL-6 esta capacidad de identificación no fue tan robusta. Los resultados aquí mostrados contribuyen a fortalecer a la clasificación actualmente aplicada en pacientes infectados con DENV al poder ser aplicable a estudios inmunológicos que ayudan a un mejor entendimiento de la fisiopatología de la infección por DENV en pacientes pediátricos.