Plaquetas Humanas Como Modelo Fisiopatológico y de Desenlace Clínico de DENGUE Pediátrico

Abstract

Antecedentes. El dengue es la arbovirosis de mayor impacto mundial y, en Colombia, presenta ciclos epidémicos recientes con alta carga en departamentos como el Huila. Una característica distintiva de la infección por virus del dengue (DENV) es la trombocitopenia acompañada de alteración funcional plaquetaria; sin embargo, los mecanismos que vinculan la interacción virus–plaqueta con la severidad clínica en población pediátrica no están completamente dilucidados. Objetivo. Determinar el efecto del DENV sobre las plaquetas de niños naturalmente infectados y evaluar su asociación con la gravedad clínica. Métodos. Estudio longitudinal, analítico y observacional en 65 niños (1–14 años) con dengue confirmado atendidos en el Hospital Universitario Hernando Moncaleano Perdomo de Neiva y de estos, 10 niños en fase de convalecencia entre marzo de 2023 y junio de 2024. Se aisló y purificó la fracción plaquetaria o se evaluaron las plaquetas en sangre total para: (1) la detección de NS1 por ELISA y de RNA viral por RT-qPCR; (2) el análisis fenotípico y funcional por citometría de flujo (marcadores CD62P, CD107α, CD40L) en condiciones basales y tras estimulación ex vivo. La antigenemia y la viremia también se evaluaron en plasma. En una fracción de pacientes, los resultados se compararon entre las fases aguda y convaleciente y se correlacionaron con parámetros clínicos y el recuento plaquetario. Resultados. En fase aguda, las plaquetas mostraron un aumento de marcadores de activación (CD62P, CD107α, CD40L) y una menor capacidad de respuesta tras la estimulación ex vivo, hallazgo que se normalizó en convalecencia, compatible con un estado de agotamiento funcional durante la fase aguda. La presencia de la proteína viral NS1 en las plaquetas se asoció significativamente con una mayor activación plaquetaria; en contraste, la detección de RNA viral en las plaquetas no se correlacionó con el patrón de activación. La carga de NS1 plaquetaria se correlacionó moderadamente con recuentos plaquetarios bajos, lo que sugiere un papel de NS1 en el consumo/”clearance” plaquetario. No se observaron diferencias claras en la activación basal al estratificar según la severidad clínica. Conclusión. En niños con dengue, la proteína viral NS1 asociada a las plaquetas parece ser un determinante clave de la activación y del posible consumo plaquetario, mientras que la presencia de RNA viral no explica la activación observada. El hallazgo de activación simultánea al agotamiento funcional ofrece un marco fisiopatológico que contribuye a la trombocitopenia y podría orientar estrategias terapéuticas dirigidas a NS1 o a la preservación de la función plaquetaria.